半相合移植供者的選擇——供者特異性抗體


2019-07-10 由 醫脈通血液科 發表于健康導讀異基因造血幹細胞移植是治癒多種血液系統疾病的唯一辦法,給許多患者帶來生的希望...

- 2019年7月11日04時30分
- 【health】

2019-07-10 由 醫脈通血液科 發表于健康

導讀

異基因造血幹細胞移植是治癒多種血液系統疾病的唯一辦法,給許多患者帶來生的希望,隨著半相合移植的廣泛應用,每個患者都有親緣供者,但同時也引發了新的思考,這麼多供者可供選擇,誰才是最合適的?除了已經確定的供者年齡、性別的影響外,今天我們主要討論一下供者特異性抗體(Donor-specific antibody,DSA)。

供者特異性抗體

DSA顧名思義,指受者體內產生的針對供者組織抗原的一種特異性抗體,主要分為人類白細胞抗原(HLA)抗體和非HLA 抗體。其中值得關注的重點是抗供者HLA的DSA抗體1,本文所提的DSA,也是專指這類抗體。

實體器官移植和造血幹細胞移植患者都面臨存在DSA的風險,而在造血幹細胞移植中有其特殊性,會導致原發性植入失敗(PGF)。患者移植前多次輸血、妊娠可能導致產生很多類型的抗體,也就是產生所謂的群體反應性抗體(PRA), 但只有DSA才會介導移植排斥反應,其可能的機制是DSA通過抗體依賴細胞或補體介導細胞毒反應導致植入失敗。

因此,接受半相合移植前患者必須常規行DSA檢測,以選擇合適的供者,換句話說,我們應該選擇患者為DSA陰性的供者提供造血幹細胞。

如何處理患者體內陽性的DSA呢?

如果沒有其他合適的供者,那麼我們如何處理患者體內陽性的DSA呢?移植前傳統的預處理方案、T細胞或B細胞免疫抑制劑的使用並不能減少已經存在的DSA,但不同干預措施聯合使用可以降低DSA滴度,即DSA脫敏治療可以降低植入失敗的風險,主要包括血漿置換、丙種球蛋白、環磷醯胺、抗淋巴細胞多克隆抗體、抗CD20單克隆抗體(利妥昔單抗)、蛋白酶體抑制劑(硼替佐米)等。

有文獻報導可以通過應用包括血漿置換,預處理中以全身放療代替白消安、應用利妥昔單抗聯合CTX和Ara-C,並在回輸供者幹細胞之前輸入供者單採血小板的方法,使第一次半相合移植後發生PGF的患者二次移植成功2。儘管大部分研究是單中心且病例數不多,但均表明降低DSA水平可增加供者幹細胞植入成功率。

參考文獻:

1.Gladstone DE, Bettinotti MP. HLA donor-specific antibodies in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: challenges and opportunities. Hematology American Society of Hematology

Education Program 2017 Dec 8; 2017(1): 645-650.

2.Zhang RL, Zheng XH, Zhou LK, Zhang Y, Chen SL, Yang DL, et al.

antibodies for graft failure in un-manipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation>. Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi 2018 Mar 14; 39(3): 190-195.


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